流感嗜血杆菌感染

流感嗜血杆菌感染

概述:流感杆菌(Hemophilus influenzae)是人类上呼吸道的正常菌群,以往一直被误认为是流行性感冒的病原菌,但实际致病范围极广,除引起呼吸道病变外,
尚可引起脑膜炎败血症、结膜炎、女性生殖道感染、蜂窝织炎等。不仅是婴幼儿感染的常见致病菌,亦是成人感染的病原菌之一。

流行病学

流行病学:本菌可寄居于正常人鼻咽部,多为无荚膜菌株及副流感杆菌。泌尿生殖道偶有带菌者。因此,①呼吸道为主要入侵门户,引起肺部感染,继而产生菌血症脑膜炎、心包炎、骨髓炎等;②局部软组织经接触感染;③泌尿生殖道感染。婴幼儿免疫力差,本菌可引起严重感染,成年人已具有一定免疫力,因而发病者较小儿为少。成年患者多有某些基础性疾病,如肝硬化糖尿病、恶性肿瘤、慢性梗阻性肺疾患等,因此现已成为免疫力不足的成年人重要致病菌之一,曾多次在老年人(托老所)中发生流行。

病因

病因:根据不同的生化反应可分为6个生物型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ。致病者多为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。根据荚膜多糖抗原性不同,可将有荚膜菌分为a、b、c、d、e和f 6个血清型。b型致病力最强,其次为e和f。根据细菌外膜蛋白(OMP)又可分为不同的亚型。有荚膜者致病力大于无荚膜者。

发病机制

发病机制:本菌可引起急性化脓性炎症、菌血症败血症。内毒素为重要致病因素,内毒素即可使实验动物死亡。有荚膜菌,特别b型可引起原发性感染,无荚膜菌多引起继发性感染,可继发于流行性感冒、麻疹、百日咳、支气管炎的患者。感染后可产生抗荚膜特异性抗体而获得保护性免疫力。

临床表现

临床表现:
    1.肺炎  成年患者多为已有慢性呼吸系统疾患者,表现为支气管肺炎、节段性肺炎,甚至大叶性肺炎。半数胸膜受累,但发生脓胸者少见。80%为有荚膜的b型菌引起,但亦有部分患者为无荚膜菌引起。预后取决于患者原来的健康状况,病死率可达30%以上。
    2.脑膜炎  婴幼儿的化脓性脑膜炎60%以上由本菌引起,从50年代到80年代5岁以下小儿发病率上升了6倍。过去成年人发病率低,约为1%~3%,但近年来发病率亦在上升,有报道已达20%。成年人多有原发病灶,如鼻旁窦炎、肺炎、会厌炎等,特别易发生于头部创伤或有脑脊液漏者,致病菌多为b型菌。临床表现、脑脊液检查均与其他化脓性脑膜炎相似。病死率成人为10%~20%。
    3.会厌炎  患者多为身体健康而较年轻者。发热、咽痛,由于局部严重肿胀可导致呼吸道堵塞,为本病死亡的主要原因。我院曾见由甲院转往乙院时即因气道堵塞而死亡的成年病例。
    4.泌尿生殖道及妇产科感染  本菌可引起子宫内膜炎、输卵管炎及脓肿、宫颈炎、阴道炎、尿道炎、产褥热、新生儿菌血症等。细菌多分不出血清型,生物型有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ多见于呼吸道感染,Ⅳ型则较独特地见于泌尿生殖道感染,故有人将分不出血清型的生物Ⅳ型菌称为泌尿生殖道型。
    5.其他  流感嗜血杆菌还可引起其他化脓性感染:①阑尾炎:有人对376例手术切下阑尾标本进行细菌培养,本菌占4%;②胆道感染:可引起慢性胆囊炎和胆石症;③蜂窝织炎:多见于小儿;④化脓性关节炎:可单一关节也可多关节受累;⑤鼻旁窦炎;⑥骨髓炎;⑦附睾炎;⑧乳突炎等。

并发症

并发症:流感嗜血杆菌还可引起其他化脓性感染:①阑尾炎;②胆道感染;③化脓性关节炎;④鼻旁窦炎;⑤骨髓炎;⑥附睾炎;⑦乳突炎等。

实验室检查

实验室检查:
    1.血象  血白细胞轻症者可在正常范围,重症者则可增高达10×109/L以上,中性可占80%以上。
    2.脑脊液检查  与其他化脓菌引起者相似,蛋白增多,糖和氯化物减少,白细胞增多达1000×106/L以上,多核细胞占多数。
    3.病原学检查
    (1)涂片直接检查:肺炎患者的痰,脑膜炎患者的脑脊液,化脓性感染病灶处脓性分泌物,均可做涂片染色检查,如发现革兰阴性短杆菌有助于诊断。
    (2)细菌培养:血、脑脊液和尿培养出细菌可为确诊依据。咽培养和痰培养则不能除外为带菌所致,须结合临床及其他检查综合考虑。既往采用的巧克力培养基尚不够敏感,国内邓光贵等报道用改良的GCYSB培养基,对本菌的检出率比巧克力培养基高,分别为43.1%和12.9%。可用玻片凝集试验和荚膜膨胀试验确定细菌的型别。
    (3)细菌核酸检查:已有人在试用聚合酶链反应法检查细菌特异性核酸片段,但敏感性和特异性尚不够稳定,仍在研究中。
    (4)免疫学检查:用酶联免疫吸附试验检测特异性IgM抗体,用反向血凝试验检测细菌抗原,比细菌培养更快获得结果。
    (5)其他检查:依据患者感染部位可选择进行X线拍片、CT等检查以协助诊断。

其他辅助检查

其他辅助检查:肺炎者X线表现与肺炎球菌肺炎相似。

诊断

诊断:诊断应综合以下几方面的检查结果。
    1.临床表现  流感嗜血杆菌可引起全身多部位的感染。局部感染可有中耳炎、鼻窦炎、乳突炎、会厌炎和皮肤软组织感染等。全身感染可有肺炎、脑膜炎、心内膜炎、骨髓炎、化脓性骨关节炎、泌尿生殖道感染等。慢性呼吸道感染则应考虑到副流感嗜血杆菌感染的可能。
    2.流行病学资料  正常人鼻咽部带菌率较高(20%~40%),但血清中具有保护水平抗体者很少患病,患者以5岁以下小儿最为多见,特别是2个月至2岁的婴儿感染率最高。成年人中以老年人以及免疫功能受到损伤者(糖尿病肝硬化、恶性肿瘤患者,以及接受放射、化学、免疫抑制剂治疗和HIV感染者)亦成为本菌感染的易感者。
    3.实验室检查  最重要者为病原学检查。尽快进行血、尿、脓、痰及脊液等标本的细菌培养,同时做脓、痰、脑脊液的涂片细菌检查,用ELISA检查血清中的特异性IgM抗体,用反向血凝查细菌的抗原。

鉴别诊断

鉴别诊断:主要依据细菌培养和血清免疫学检查的结果。

治疗

治疗:
    1.一般及对症治疗  根据患者的不同疾病给予相应的对症处理。例如肺炎患者的祛痰镇咳,脑膜炎患者的脱水降颅压及防治脑水肿等。
    2.病原学治疗  既往主要应用氨苄西林和青霉素,近年来耐药菌株明显增多而改用敏感性尚高的氯霉素、氟喹诺酮类药、第三代头孢菌素、红霉素(包括罗红霉素和阿奇霉素)等。剂量和疗程依据病情轻重而定,轻症者可口服用药,重症者则应静脉给药。对脑膜炎患者则应选用能透过血-脑屏障,在脑脊液中能达到有效治疗浓度的药物,如氯霉素头孢噻肟、头孢曲松等。由于细菌的耐药情况不断地变化着,故应依据当地的药敏情况选用药物,待患者的细菌药敏结果出来后予以调整。

预后

预后:由于本菌多感染婴幼儿和免疫功能低下的成年人,故严重感染者均有一定的病死率,如肺炎和脑膜炎的病死率在10%~30%。预后的好坏和患者原来的健康状况有关。

预防

预防:传染源的管理方面,应彻底治愈患者,使其病原菌确切阴转,但对广大鼻咽部带菌者则难以管理。切断呼吸道传播途径亦缺少效果肯定的有效办法。故本病的预防主要措施为实施主动免疫的疫苗接种。最初用单纯b型菌的荚膜聚核糖磷酸盐(PRP)做疫苗,免疫效果不理想。后试用了多种结合疫苗,即PRP与白喉类毒素,或破伤风类毒素,或百日咳脑膜炎奈瑟菌B群的外膜蛋白等组成结合疫苗,明显地提高了免疫效果,保护率提高到80%~90%。Granoff等给新生儿先注射白喉破伤风疫苗后,再接种PRP与破伤风的结合疫苗,获得的抗体比单用结合疫苗者高2~3倍。Englund等给妊娠第三期孕妇接种:PRP与白喉类毒素结合疫苗,分娩时血中抗体为171µg/L,对照组为1.2µg/L,脐带血中分别为29.3µg/L和0.29µg/L。这种免疫方法,既有利于孕产妇,也可保护新生儿。

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